Terapia genica en ICTUS

Efectos neuroprotectores del factor neurotrófico derivado de cerebro y Noggin-Modified células madre de médula mesenquimales en Isquemia Focal cerebral en ratas

 

INTRODUCCIÓN:

La administración de las células estromales de la médula ósea (BMSC) ha sido reportado para aliviar los déficits funcionales en modelos de isquemia rata. En el presente estudio, hemos tratado de revelar el mecanismo subyacente de la mejoría de la función neurológica después del accidente cerebrovascular por BMSC transfectadas con el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y / o Noggin.

 Célula donadora: células estromales de la médula ósea (BMSC) 
 Célula receptora: células endoteliales de la arteria cerebral media 
Método de transferencia: BMSCs fueron transfectadas con BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) o / y Noggin utilizando el método de adenovirus de manera intravenosa.
Resultados: La inyección de BDNF y / o modificados BMSC-Noggin podría mejorar significativamente la función neurológica de los animales MCAO. Western blot y tinción IHC mostraron que los niveles de expresión de factor de crecimiento endotelial vascular, BCL-2, p-GSK3, y p-Akt se upregulated significativamente, mientras que las expresiones de Bax, TLR4, y MyD88 se downregulated significativamente. Por otra parte, el ensayo de ELISA reveló que el nivel de metalopeptidasa matriz 9 (MMP-9) y especies reactivas de oxígeno eran también disminuyó significativamente. Estos resultados sugieren que el tratamiento de BDNF o / y Noggin modificada-BMSCs puede suprimir la apoptosis inducida por isquemia y la inflamación en los animales modelo, que puede ser a través de la Akt / GSK3 y vías / MyD88 TLR4

Bibliografia:

1. [Internet]. Sciencedirect.com. 2016 [cited 8 July 2016]. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1052305715005522

Terapia con Stem Cell en ICTUS

Aplicación de células mesenquimales autólogas como ayudante en el tratamiento de embolia cerebral

 

Los embolismos afectan a una de cada seis personas en el mundo y son una de las principales causas de discapacidad en gente productiva. Este accidente cerebrovascular es considerado un infarto en el cerebro ocasionado después de una lesión vascular. La isquemia cerebral resultante puede producir serias repercusiones en el desempeño y en la relación entorno-paciente de los individuos afectados.

Tipo de stem cell: células autólogas mesenquimales

Método de obtención:

Expresión de factores de crecimiento que producen y la capacidad que tienen estas células para diferenciarse de un linaje funcional que ayudará a la regeneración de los tejidos lesionados.

Reprogramación de factores

Usos: recuperación funcional casi en su totalidad,  regeneración de tejido neuronal e inhibiendo los efectos del proceso inflamatorio, tratamiento para embolismos
Resultados: Corto plazo: síntomas se mantuvieron por un mes. Al término se recupera casi en su totalidad, con Brunnstrom 2--> 5. Largo plazoà un año después Brunnstrom 6. Quedaron secuelas mínimas como discreta disfagia.

Terapia con Stem cell = uso de células autólogas mesenquimales como tratamiento para embolismos

Fundamento>> factores de crecimiento que producen y la capacidad que tienen estas células para diferenciarse de un linaje funcional que ayudará a la regeneración de los tejidos lesionados.

Resultado = recuperación funcional casi en su totalidad.

Caso:

Varón de 60 años de edad

Diagnóstico: Infarto capsular talámico derecho.

Pronóstico: Diferido.

El tercer día --> inocitol y manitol para preparar la implantación de células mesenquimales en el espacio subaracnoideo.

La terapia celular = neurorrehabilitación, y fisioterapia ocupacional

  Conclusiones:
 

Con base en los resultados reportados, se puede fundamentar que es necesario aplicar la terapia ce- lular en la fase temprana del desarrollo del cuadro isquémico dado que el desenlace del paciente fue fa- vorable. En los casos crónicos es necesario llevar a cabo la evaluación del daño y posiblemente cambiar el procedimiento del tratamiento.

Bibliografia:

1. [Internet]. 2016 [cited 2 July 2016]. Available from: http://www.medigraphic.com/pdfs/celulas/cmb-2014/cmb141c.pdf 

Transgénico en el ICTUS

Transgenicos para ictus isquemia 

  El estudio en animales transgénicos sobre enfermedades cerebrovasculares acepta que la enzima leptina CAT tiene un papel clave en el metabolismo de las HDL y que su deficiencia provoca una marcada reducción de las concentraciones de C-HDL. Se presume que C-HDL protegen al organismo de una arterioesclerosis. Referente a los alimentos transgénicos, la generación de raíces peludas ha sido utilizado para aumentar la producción de agentes bioactivos beneficiosos para la medicina. Las raíces pilosas tienen una aplicación en la producción de proteínas terapéuticas que ofrecen gran importancia en el tratamiento de accidentes cerebrovasculares.

Ventajas y desventajas de los transgenicos

• Ventajas: 

  1. Consumir un alimento "mejorado" genteicamente puede ser beneficioso, porque este podría incluir muchos más nutrientes de los que tendría habitualmente 
  1. Cultivar productos productos transgenicos, que sean resitentes a ambientes aridos, benficiarían al productor primario y le evitaría perdidas y mejoraria su producción.
  2. Capacidad de los alimentos para utilizarse como medicamentos o vacunas para la prevención y el tratamiento de enfermedades.
  3. Mejorar calidad de productos
  4. Respecto a fármacos ayudarían a las personas con déficits en la producción de alguna substancia vital, a producirla y asi prevenir mortalidades.

  • Desventajas:

    1. Incremento de sustancias tóxicas en el ambiente.
    2. Perdida de la biodiversidad.
    3. Contaminación del suelo.
    4. Resistencia de los insectos y hierbas indeseadas ante medicamentos desarrollados para su contención.
    5. Posibles intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a los alimentos procesados.

Bibliografia:
1. Gubin A. Epidemiología relaciona glifosato y transgénicos con 22 enfermedades | lagranepoca.com [Internet].Disponibleen: http://www.lagranepoca.com/archivo/34215-epidemiologia-relaciona-glifosato-transgenicos-22-enfermedades.html

1.  2. REVISTA MAPFRE TRAUMA [Internet]. Mapfre.com. 2016 [cited 12 June 2016]. Available from: http://www.mapfre.com/fundacion/html/revistas/trauma/v19n2/pag02_07_con.html

ADN recombinante en la naturaleza natural

Los virus transfieren ADN entre bacterias y entre especies eucariotas, los virus, que son poco más que material genético envuelto en una cubierta con proteínas, transfieren su material genético durante la infección.
Los genes replicados y las nuevas proteínas virales se ensamblan dentro de la célula y forman nuevos virus que, a su vez, son liberados para infectar a otras células. Por lo general, un virus determinado solo infecta y se replica en las células de ciertas especies bacterianas, animales o vegetales. Durante muchas infecciones virales, las secuencias del ADN viral se incorpora a uno de los cromosomas de la célula huésped. Este ADN puede permanecer ahí durante días, meses o incluso años. Cuando se producen nuevos virus a partir del ADN incorporado, estos pueden integrar por error genes humanos en el genoma del virus; de este modo se crea un virus recombinante.

Bibliografia:

1. Biología [Internet]. Google Books. 2016 [cited 17 June 2016]. Available from: https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

ADN recombinante artificial del ictus

ESTREPTOQUINASA RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN EL ICTUS

La inserción de una construcción genética con el gen de la Sk (estreptoquinasa) y la eritromicina como marcador de selección se introdujo en la cepa de S. equisimilis H46A, con el objetivo de seleccionar clones sobreproductores de la proteína. El aislamiento de S. equisimilis de la secuencia nucleotídica del gen que codifica la Sk y su expresión en Escherichia coli y Pichia pastoris se patentó y se demostró que la proteína obtenida se podía utilizar para el tratamiento de diferentes tipos de trombosis. 

Bibliografia:

1. [Internet]. 2016 [cited 17 June 2016]. Available from: http://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2014/ju143e.pdf

Prueba molecular para el diagnostico de ICTUS cerebral

Marcadores moleculares de inflamación en la depresión post-ictus (mediante uso de PCR) 

 

A pesar de que es una prueba post-ictus, no deja de ser una prueba que nos diagnostica nuestro paciente con ictus.

Objetivo: evaluar la respuesta inflamatoria sistémica durante la fase aguda del ictus isquémico y establecer la relación entre los niveles de Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF), IL-6, ICAM-1, el pronóstico del ictus y la incidencia de depresión.


Material y métodos: Estudio prospectivo sobre 104 pacientes con primer episodio de ictus isquémico. Se recogieron antecedentes familiares de depresión y enfermedad psiquiátrica y datos familiares.
Se realizó un TAC o RNM. La depresión se evaluó en el momento del alta y al mes, siguiendo el DSM IV. De muestras de sangre centrifugados a 3000g, 10 minutos, e inmediatamente congelados y almacenados a -80ºC se obtuvieron los niveles de IL-6 e ICAM-1, BDNF.


Conclusión: Los pacientes que desarrollan depresión tras el ictus, presentan peor pronóstico funcional, independiente del grado de afectación neurológica y de la localización de la lesión. No establecimos asociación entre la depresión y los marcadores de inflamación.



- Otros estudios que se realizan en la actualidad son:

1. Mutación nocht cromosoma 19p13, sospecha de CADASIL  (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía).
2. Análisis de polimorfismos del Fc V. 
3. Análisis de polimor fismos de la protrombina.

Bibliografia:

1.  [Internet]. 2016 [cited 12 June 2016]. Available from: http://www.ictussen.org/files3/23145_GuiaSen_32.pdf  
2. REVISTA MAPFRE TRAUMA [Internet]. Mapfre.com. 2016 [cited 12 June 2016]. Available from: http://www.mapfre.com/fundacion/html/revistas/trauma/v19n2/pag02_07_con.htmlhttp://www.mapfre.com/fundacion/html/revistas/trauma/v19n2/pag02_07_con.html

Tamizaje y pruebas de diagnostico en las E.C.V

Se entiende por pruebas de tamizaje aquellos exámenes aplicados con el fin de identificar una población, aparentemente sana, en mayor riesgo de tener una determinada enfermedad, que hasta ese momento no se les ha diagnosticado.

En las E.C.V estas pruebas son: 

• Tamizaje:

1. Escala de Cincinnati(CPSS):


 2. Escala de los Angeles(LAPSS):
3.Face Arm Speech Test (FAST)
Esta escala valora debilidad en brazos y cara y alteraciones del lenguaje.

4. Valoración incial antes del Dx:

•  El diagnostico:

Pruebas confirmatorias:

- Tomografía computarizada: esta prueba permite saber si la ECV es isquémica o hemorrágica.
- Electroencefalograma: muestra la función cerebral.
- Resonancia magnética: presenta los vasos, sean arterias o venas que puedan causar un ACV.
- Angiografía: determina el estado de los vasos y nervios del cerebrales

• Además:
  

• Referencias bibliograficas

1.  ESCALA DE CINCINNATI | GEECV [Internet]. Ictussen.org. 2016 [cited 4 June 2016]. Available from: http://www.ictussen.org/?q=node/226
2. ESCALA DE CINCINNATI | GEECV [Internet]. Ictussen.org. 2016 [cited 4 June 2016]. Available from: http://www.ictussen.org/?q=node/226
3. [Internet]. 2016 [cited 4 June 2016]. Available from: http://www.medicina-intensiva.cl/revistaweb/revistas/2007/22-4-2007/full%284%29.pdf